据康方生物（9926.HK）Akeso官方微信号5月31日凌晨消息，公司旗下全球首创双特异性抗体新药依沃西单抗注射液（商品名：依达方，PD-1/VEGF双抗）单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究（HARMONi-2或AK112-303），由独立数据监察委员会（IDMC）进行的预先设定的期中分析显示强阳性结果：达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点。

　　据介绍，肺癌是世界范围内高发病率和高死亡率的常见恶性肿瘤。2020年世界新发肺癌病人数超220万，中国新发病人数超过81万。EGFR突变是中国NSCLC患者最主要的突变类型，EGFR-TKI是其现行主要治疗手段，而该患者人群耐药进展后存在着广泛的未被满足的治疗需求。

　　帕博利珠单抗是近年来全球商业化最成功的创新药物之一。依沃西对比帕博利珠单抗在随机双盲III期研究中获得显著阳性结果，有力证明了依沃西在全球范围内的临床价值和商业化价值潜力。康方生物和海外合作方Summit Therapeutics对依沃西在全球范围内开展III期临床研究获得成功充满信心和期待，依沃西有望改变肺癌领域的全球治疗格局，也让更多中国创新药走向全球的前景充满希望。

　　HARMONi-2研究中，依沃西单药展现的优越疗效和安全性，进一步夯实了依沃西作为肿瘤免疫治疗（IO）基石产品的巨大潜力，包括与ADC药物或其它新型抗癌药物联用的广阔临床开发价值和市场前景。

　　HARMONi-2研究是全球首个单药疗法对比帕博利珠单抗单药疗法取得显著阳性结果的三期临床研究，而帕博利珠单抗于2023年登顶全球销售“药王”（2023年：250亿美元）。

　　HARMONi-2的主要研究者为著名肿瘤专家、原上海市肺科医院肿瘤科主任，现任同济大学附属东方医院肿瘤科主任周彩存教授。来自全国共55家临床研究中心参与了本研究。

　　依沃西是全球第一个获批上市的“免疫治疗+抗血管生成”协同机制的肿瘤治疗双特异性抗体新药，可以同时靶向PD-1和VEGF靶点，在依沃西之前，全球尚未有类似产品或类似作用机理的药物获批。依沃西也是中国第二个获批上市的自主研发的双特异性抗体新药，有望为肺癌患者提供新的治疗选择。

　　近年来，国家层面不断出台相关政策，加速创新药的审批和上市流程，以更迅速地将创新治疗推向市场，从而造福患者。此前，依沃西单抗在肺癌领域的3项适应症已分别获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予的突破性治疗药物认定。2023年8月，依沃西首个新药上市许可申请（NDA）获得受理，并获优先审评资格。通过单药和联合用药，依沃西已在包括肺癌、胃癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等近10个大适应症领域布局。

　　目前，依沃西在全球范围内已经获批1项适应症，有5项III期临床研究正在开展，其中的2项国际多中心III期临床在海外开展，4项为以PD-1单抗为阳性对照药物的III期临床研究。

　　康方生物的发展始于广东。2012年，康方生物在中山火炬高新区创立，成为中国第一批新生代生物药物创新企业。据公开资料，康方生物是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年成立以来，公司打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台，建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联技术平台、mRNA技术平台及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系。

　　截至目前，康方生物已自主开发50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，已有19个新药在全球开展了超过120多项临床研究，包括依沃西单抗在内的多个创新药获得国家药监局批准上市。

　　值得注意的是，上周五（5月24日）开始，康方生物股价一路下跌，周五当日盘中一度跌44%。5月29日收盘，股价再次下跌7.29%，5月29日收盘，市值仅剩275.3亿港元，相较此前超400亿港元市值，康方生物市值已蒸发超百亿港元。

　　对于股价下跌的原因，市场解读为，康方生物在美国临床肿瘤学会（ASCO）上披露的一项AK112（商品名：依沃西）中国III期临床数据不及预期。

　　据2023年财报披露，AK112联合化疗用于治疗EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的III期临床试验于2023年达到主要临床终点。作为进展最快的适应证，AK112针对EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者的临床也被外界寄予了厚望。

　　5月24日，ASCO官网披露了上述适应证AK112-301的研究数据摘要，包括了主要研究终点无进展生存期的分析数据，这也被外界解读为引发公司股价下跌的直接原因。

　　数据显示，AK112在322例EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变的NSCLC人群中，在随访7.89个月后，中位PFS为7.06个月，ORR为50.6%，≥3级TEAE发生在61.5%实验组患者中。而此前的小样本二期临床数据中的ORR为68.4%，中位PFS为8.5个月，≥3级TEAE发生率51.2%。

　　康方生物在5月24日紧急召开的投资者交流会议上坚决否认了临床数据不及预期的说法，称临床数据结果“相当正面”。

　　5月31日凌晨，康方生物发布AK112–303达到PFS优效显著阳性结果的消息。5月31日开盘，康方生物一度涨幅超70%，随后涨幅回落，截至31日午间收盘，康方生物报43.05港元，涨34.53%，市值373亿港元。

责任编辑：何松琳