新转运载体能有效穿过血脑屏障

来源: 中国汽车报
2024-05-26 12:27:36

  基因疗法有可能治疗一系列严重的遗传性脑部疾病,目前这些疾病无法治愈,治疗选择也很少。但美国食品和药物管理局(FDA)批准的最常用的包装和递送这些治疗药物至靶细胞的载体——腺相关病毒(AAV)无法有效穿过血脑屏障。几十年来,突破血脑屏障成为一项巨大挑战,阻碍了更安全有效的脑部疾病基因疗法的开发。

  现在,布罗德研究所团队设计出第一个以人类蛋白质为目标,并到达人源化小鼠大脑的AAV。在治疗由单基因突变引起的神经发育障碍时,这一AAV可能是更好选择。在动物测试中,编码转铁蛋白受体的小鼠基因首先被替换为人类对应基因,研究人员接着将AAV注射到成年小鼠血液中,发现与没有人转铁蛋白受体基因的小鼠相比,其大脑和脊髓中的AAV水平显著升高,这表明该受体正在积极地将AAV运送穿过血脑屏障。

  新AAV在脑组织中的积累量比AAV9高40—50倍,AAV9正是FDA批准的婴儿脊髓性肌萎缩疗法的一部分。新AAV覆盖了大脑不同区域高达71%的神经元和92%的星形胶质细胞。在小鼠体内递送的GBA1基因(该基因与戈谢病、路易体痴呆和帕金森病有关)拷贝数是AAV9的30倍,且递送到了整个大脑的大部分细胞。

  这意味着,新AAV进入大脑的水平,远比FDA批准基因治疗中使用的AAV高得多 ,同时它还到达了大部分重要类型的脑细胞。

  【总编辑圈点】

  究竟哪种分析更可靠?市场给出的答案倾向于后者。贝壳数据显示,德胜门7月均价约在15.5万元,六铺炕在14.3万元,而调剂出区对应的新街口,均价则在11.8万元左右。

  郑州读者王先生对第一财经记者表示,2022年7月他曾在中图网淘到一本知名学者、藏书家韦力签名版《古书之美》,这本书是知名作家庆山(安妮宝贝)与韦力的对谈集,讲的就是怎样收藏古书。王先生也是一名古书收藏者,他把购得这本签名书视为“对藏书家的敬意”。

  8月2日,此轮京津冀降雨已陆续结束。河北省水利厅副厅长李娜在接受央视采访时提到,由于河道水位回落是有一个过程的,据预测,后期涿州还有3亿~4亿立方米的水要过境。

  程晓陶向《中国新闻周刊》表示,这轮暴雨中,北拒马河和大石河洪峰流量非常极端,它们在涿州交汇,造成了严重洪灾。水文监测显示,此次降雨过程中,北拒马河的洪峰流量高达6200立方米/秒,2012年“7·21”特大暴雨时,这一数字是2570立方米/秒。大石河上游的水文监测点被山洪冲毁,最后监测的洪峰流量已达3300立方米/秒,远高于“7·21”时1280立方米/秒的洪峰流量。

  中国科学院地理科学与资源研究所研究员贾绍凤对澎湃新闻表示,这种上下游关系里存在一重矛盾:华北日常更大的矛盾是缺水问题。北京与河北之间,一侧修建水库,会导致下游缺水,容易引起另一侧水务部门不满,而且修建水库有可能破坏生态环境,都导致建水库不会轻易获批。

  包括王新在内的数位受访者都告诉《中国新闻周刊》,银行应充分评估高利转贷利益链末端者(指最终接盘的“转贷人”,例如民营企业家)的实际需求,多给他们贷款扶持,让高利转贷者失去存在空间。

龙政峰

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