5月29日，康宁杰瑞开盘后随即大跌，盘中跌幅一度超过57%。

　　5月28日，康宁杰瑞公告称，KN046-303试验的总生存期（OS）结果未达到预设的统计学终点。这意味着，这项几度引发康宁杰瑞制药股价跳水的临床试验正式宣告失败。

　　创新药三期临床试验失败

　　5月28日晚间，康宁杰瑞在公告中表示，KN046-303试验已达到预设的死亡事件数。经数据分析显示，总生存期（OS）结果未达到预设的统计学终点。

　　KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1、CTLA-4双特异性抗体，具有自主知识产权。KN046创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg细胞。

　　值得一提的是，KN046是康宁杰瑞最接近商业化的双抗产品之一。目前，KN046的多项注册临床试验正在进行，联合化疗一线治疗鳞状NSCLC、一线治疗胰腺癌处于关键三期临床，此次为一线治疗胰腺癌三期临床的失败。

　　据公告介绍，KN046-303是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III期临床试验，旨在对未接受系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者进行试验，用以评估KN046联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨的疗效及安全性。

　　此前多次闪崩

　　在此之前，康宁杰瑞的股价多次因新药研发不及预期而遭遇暴跌。去年5月，因KN046的3期临床试验研究ENREACH-LUNG-01（KN046-301）由于OS暂未达到统计学显著性差异，未能成功完成揭盲，直接导致康宁杰瑞制药的股价暴跌，去年11月，市场再度传出相关利空传言，导致其股价2个交易日内暴跌近50%。

　　据中新经纬去年11月15日报道，康宁杰瑞相关负责人表示，在出现股价异动后，康宁杰瑞于2023年11月14日午间发布股价异动公告。他表示，在发公告之前，康宁杰瑞在内部排查后认为，没有发现内幕信息泄露，并跟港交所申请过临时停牌。申请原因主要是觉得当天下午独立数据监察委员会（下称iDMC）的会议，可能还会引起一些股价波动。但因为当时不掌握任何内幕消息，所以港交所没有接受临时停牌申请。

　　就何时收到iDMC给出的反馈意见，是否提前向机构泄露信息，该负责人予以否认。“至于股价异动，我们目前也联系了律师跟港交所去申请获取昨天上午或者昨天全天有异常投资行为的交易名单，公司也会深入去调查这个事件里面有哪些非正常的交易行为。”上述负责人说道。

　　在这两轮大跌之前，康宁杰瑞的股价位于15港元的高位，总市值约为145亿元。

　　官微显示，康宁杰瑞是一家创新型生物制药公司，致力于发现、开发、生产和商业化世界一流的抗肿瘤药物，为患者提供创新生物疗法。2019年12月12日，公司在香港联交所主板上市。

　　康宁杰瑞创建了具有自主知识产权的蛋白质/抗体工程、抗体筛选、多模块/多功能抗体修饰等生物大分子药物研发和生产技术平台。打造了具有显著差异化优势和强大国际竞争力的产品管线，涵盖单域抗体/单抗、多功能抗体及抗体偶联物等抗肿瘤创新药：其中1个产品KN035（全球首个皮下注射PD-（L）1抑制剂，恩沃利单抗注射液，商品名：恩维达®）已于2021年在中国获批上市，成为肿瘤患者广泛可及的药物；3个产品处于后期临床开发阶段；HER2双抗KN026获中国NMPA突破性疗法认定。并且公司拥有丰富的早期研发管线，其中2个新药分子已进入临床研究阶段。

　　失败影响有多大？

　　据券商中国报道，有分析人士指出，对于康宁杰瑞 而言，KN046-303失败的影响不小。市场一度期待KN046具备治疗胸腺癌、胰腺癌、三阴乳腺癌等对 PD-1单药无应答的癌症的潜力。

　　KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示，患者获得生存获益的优势。

　　其中，KN046竞争力最强的适应症是胰腺癌。因此，康宁杰瑞宣布KN046-303试验总生存期结果未达预设终点后，便再度引发了市场的抛售潮。

　　胰腺癌被称为“癌中之王”，其中约90%的胰腺癌为胰腺导管腺癌（PDAC），发现难、进展快、致死率高，病人早期没有明显症状，一旦发现多数已失去手术指征，临床上缺少有效的治疗手段，存在着巨大的尚未满足的临床需求。

　　近年来，胰腺癌的发病率也在呈快速上升趋势。弗若沙利文的数据显示，2019年全球胰腺癌发病人数约47.2万人，2030年预计达到63.9万人。

　　然而，作为冷肿瘤，胰腺癌目前的PD（L）-1免疫疗法并不起明显作用。其他PD-1、L1单抗治疗胰腺癌临床试验基本全部失败，国产的PD-1、L1单抗或者双抗也并未布局胰腺癌，全球范围内仅有部分早期联合用药的探索试验仍在进行。KN046的CTLA-4则起到了关键作用，成为为数不多在推进胰腺癌一线III期临床试验的IO产品。

　　如果KN046能够拿下胰腺癌，有望成为这一适应症的核心疗法，将具备非常大的市场价值。但从公司的最新公告来看，KN046与这一目标之间仍有不小的距离。

　　从商业化的角度来看，康宁杰瑞也非常迫切需要一款有竞争力的新产品上市。

　　目前，康宁杰瑞仅有的一款商业化产品—恩沃利单抗注射液，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗，是全球首个且目前唯一获批上市的皮下注射PD-（L）1抗体。

　　2022年、2023年，恩沃利单抗注射液在中国的商业化成绩是5.67亿元、6.349亿元。

　　财报显示，2023年全年，康宁杰瑞实现总收入2.19亿元，同比增长31.12%，实现产品收入1.96亿元，同比增长32.54%，年度总亏损为2亿元，同比收窄35.35%。截至2023年底，该公司现金储备14亿元。

　　本文综合券商中国、中新经纬、康宁杰瑞官微等

责任编辑：张倩