未来5年，将有多款重磅炸弹级药物的关键专利到期，这将为制药行业，尤其是仿制药和生物类似药开发商带来巨大的商机。

　　以下是10款未来5年关键专利到期的重磅炸弹，它们在2023年的总销售额超过了800亿美元。

　　表1 未来5年，关键专利到期的10款重磅炸弹药物

　　注意：第八个药品的销售额为Prevnar 13和Prevnar 20的共同销售额。

　　01、Keytruda

　　适应症：三阴性乳腺癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、尿路上皮癌、结肠癌或直肠癌。

　　2023年销售：250亿美元

　　关键专利到期：2028年

　　Keytruda于2014年首次获得FDA批准用于治疗多种类型的癌症。自获得最初批准以来，Keytruda的获批适应症不断增加，包括了黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌等。

　　2023年，Keytruda占默沙东药品销售额的40%，这款新药王也成为默沙东最成功的产品。Keytruda预计将于2028年失去专利保护，为生物类似药竞争打开大门。

　　Keytruda的销售额预计将在2029年降至274亿美元，比预计的2028年337亿美元销售额下降19%。为了抵消收入的大幅下降，默沙东正在准备通过建立早期资产管道来加强其免疫治疗产品组合。除此之外，默沙东于2024年初达成最终协议，以6.8亿美元收购Harpoon Therapeutics，这将进一步推进其肿瘤学产品组合。

　　02、 Eliquis

　　有效成分：Apixaban

　　适应症：降低心律失常患者中风或血栓的风险

　　关键专利到期时间：2027年至2029年

　　2023年销售额：122亿美元

　　随着Eliquis的专利将在未来几年内到期，百时美施贵宝和辉瑞公司的Eliquis的仿制药已经获得FDA的临时批准。由于和解外加一项关键诉讼，这两家制药巨头至少能在2027年之前守住Eliquis的市场阵地。

　　目前尚不清楚Eliquis仿制药具体何时能够进入市场，但应该不会早于2027年。FDA授予了Eliquis儿科使用的延申，这将为其延长六个月的市场独占期。

　　03、Eylea

　　适应症：湿性年龄相关性黄斑变性等眼部疾病

　　关键专利到期时间：2025年至2026年

　　2023年销售额：58.86亿美元（美国）

　　Eylea于2011年获得FDA批准用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变以及糖尿病性和非糖尿病性黄斑水肿。2023年，Eylea特许经营在美国的销售额达到59亿美元。专家预计Eylea的专利将于2025年或2026年结束，尽管Regeneron向投资人宣称，他们的市场独占期可能会更长。与此同时，Sandoz和Viatris等大型制药公司已经瞄准了市场份额，积极开发生物类似药并抢占市场。

　　04、Opdivo

　　有效成分：nivolumab公司：百时美施贵宝

　　适应症：多种癌症

　　关键专利到期：2028年

　　2023年销售额：90.09亿美元

　　百时美施贵宝的Opdivo（nivolumab）是一种免疫疗法，用于治疗多种不同的癌症，是当今药王Keytruda的直接竞争对手。虽然销售额上不及Keytuda的一半，但也在2023年实现了90.09亿的销售业绩，称得上是巨型重磅炸弹。

　　得益于一些新的适应症的获批，Opdivo在过去几年中出现了令人印象深刻的增长，销售额2023年增长9%，预计到2026年销售额将达到117.5亿美元。但BMS将在2028年失去Opdivo的美国市场独占权。

　　总部位于悉尼的NeuClone Pharmaceuticals、瑞典公司Xbrane Biopharma和中国绿叶制药已经在致力于开发nivolumab生物类似药。未来几年内有好几款巨型重磅炸弹药物的专利到期都涉及BMS，除了Opdivo之外，癌症药物Revlimid和辉瑞合作的血液稀释剂Eliquis的独家经营权都将面临丧失。BMS目前正在努力推出六种新药，这些药物合计可能贡献超过150亿美元的销售额。

　　05、Ibrance

　　有效成分：Palbociclib

　　适应症：HR阳性和HER2阴性乳腺癌

　　开发商：辉瑞

　　关键专利到期：2027年

　　2023年销售额：47.53亿美元

　　尽管辉瑞预计他们的抗肿瘤药物Ibrance在2027年之前不会失去美国市场独占权，但这并不能阻止仿制药公司开发各自的Palbociclib仿制药。

　　2019年已有多家仿制药制造商通知辉瑞，他们已向FDA递交了Ibrance仿制药的申请。尽管他们的理由是认为Ibrance的两项关键专利无效，但辉瑞还是成功获得了4年延期，直至2027年。实际上，Ibrance的销售额在2023年已经出现了下降，从一年前的51.2亿美元下降到了47.53亿美元，这主要是由于竞争压力和某些国际市场的临床试验采购减少导致全球需求下降。由于Ibrance的未来充满不确定性，过去几年，辉瑞一直在努力增强其肿瘤产品组合，包括收购Array BioPharma、Seagen和Trillium Therapeutics的交易。

　　06、Xarelto

　　有效成分：Rivaroxaban

　　适应症：血栓

　　关键专利到期：2026年

　　2023年销售额：23.65亿美元

　　Xarelto（Rivaroxaban）于2007年获得专利，并于2011年在美国批准用于医疗用途，用于治疗和预防血栓。这种抗凝剂由拜耳和强生旗下杨森制药公司联合开发，仅在美国就已被开出超过8000万次处方。2022年，它是拜耳最畅销的药品，带来了价值45.16亿欧元的收入。

　　预计拜耳将在2026年失去Xarelto的独占权。而在美国市场，Lupin的Rivaroxaban仿制药（RLD Xarelto）已经收到了FDA的暂定批准，正在积极准备将其仿制药推向市场。

　　随着Xarelto和Eylea两大明星产品即将到期，拜耳一直在寻找新的增长机会，并专注于进一步扩大其在细胞和基因治疗领域的开发组合。

　　07、Trulicity

　　适应症：2型糖尿病

　　关键专利到期：2027年

　　2023年销售额：70亿美元

　　Trulicity为注射剂型，用于治疗成人和10岁以上儿童的2型糖尿病。

　　Trulicity于2014年获得批准，其有效成分daluglutide的专利保护将于2027年到期，届时将为仿制药商是让开道路。

　　Trulicity在2023年成为全球第17位最畅销药物。在推出了tirzepatide灌装的Mounjaro和Zepbound之后，trulicity的逐渐式微带给礼来的冲击将会被顺利化解。

　　08、Prevnar 13

　　开发商：辉瑞

　　适应症：肺炎链球菌菌株引起的感染

　　关键专利到期：2026年

　　2023年销售额：64亿美元（Prevnar 13/20的共同销售额）

　　辉瑞公司的Prevnar 13是一种疫苗，用于预防13种肺炎链球菌菌株引起的感染，这些细菌可导致肺炎、脑膜炎和其他严重疾病。Prevnar 13接种于2009年底在欧洲首次用于婴儿，随后于2010年2月获得FDA批准。2015年，美国联邦政府推荐该疫苗用于65岁以上的人群，这为辉瑞带来了巨大的利润。

　　Prevnar 13的专利预计将于2026年到期。为了弥补Prevnar 13专利到期导致的损失，辉瑞在研发方面投入巨资，并在2023年获得了7项FDA批准，并通过2023年12月收购Seagen Inc来加强其肿瘤产品组合。

　　09、Ocrevus

　　有效成分：Ocrelizumab

　　开发商：罗氏

　　适应症：复发性或早期原发性进行性多发性硬化症

　　关键专利到期：2028年

　　2023年销售额：63.81亿瑞士法郎（72.46亿美元）

　　罗氏的复发性或早期原发性进行性多发性硬化症药物Ocrevus（Ocrelizumab）是他们2023年销售量第二的资产，收获了63.81亿瑞士法郎（72.46亿美元）的销售额。Ocrevus在美国专利预计将于2029年到期，德国、法国、西班牙、英国和意大利的专利也将于2028年到期。许多生命科学公司都在竞相开发Ocrelizumab的生物类似药，其中包括韩国生物制药公司Celltrion，该公司于2023年宣布已获得3期批准。

　　罗氏仍然专注于内部开发，最近宣布其新的乳腺癌治疗药物inavolisib取得了非常有希望的结果。他们还在项目和企业并购方面加大投入，强化他们在炎症性肠病和心脏代谢疾病等领域的投资组合。

　　10、Prolia/Xgevav

　　有效成分：Denosumab

　　适应症：继发性骨癌

　　关键专利到期：2025年至2026年

　　2023年销售额：40.48亿美元（Prolia），21.11亿美元（Xgeva）

　　Prolia/Xgeva（Denosumab）于2010年获得FDA批准，是继发性骨癌的治疗药物。在欧洲的一些地区，Prolia/Xgeva已经失去了专利保护，其在美国、法国、意大利、西班牙和英国等主要市场的专利保护将于2025年至2026年间到期。

　　本文编选自“ 药智网”，智通财经编辑：叶志远。

责任编辑：马梦斐