界面新闻记者 | 黄华

界面新闻编辑 | 谢欣

　　5月28日，康宁杰瑞公告称，KN046-303试验的总生存期（OS）结果未达到预设的统计学终点。这意味着，这项几度引发康宁杰瑞股价跳水的临床试验正式宣告失败。

　　5月29日，康宁杰瑞开盘后立即暴跌，盘中跌幅一度超过57%。

　　康宁杰瑞成立于2015年，创始人为徐霆，是一家管线集中于抗肿瘤生物药的公司，拥有多款双抗、ADC（抗体偶联药物）在研产品，于2019年12月12日在港交所主板上市。

　　KN046是康宁杰瑞旗下的一款PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，也是公司目前开发进度仅次于商业化产品恩沃利单抗注射液（商品名：恩维达，研发代号为KN035）的在研药物。

　　KN046-303是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，研究对象为未接受系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者，试验目的系评估KN046联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨的疗效及安全性。

　　基于此，简单理解康宁杰瑞目前的状态即为，针对晚期胰腺癌，该企业旗下的一款双抗产品在联合传统化疗的临床尝试中，疗效表现没能优于传统化疗方案。

　　实际上。这已经不是康宁杰瑞股价首次大跌了，2023年11月中旬时，康宁杰瑞股价也曾一度闪崩大跌超20%，原因也同样与KN046这一胰腺癌临床试验有关。

　　当时， 曾有投资者猜测是KN046胰腺癌最新临床结果提前泄露，导致部分资金抢跑。当康宁杰瑞一方面表示公司不知悉原因或任何内幕消息。但又在当日盘后发布了前述试验的 独立数据监查委员会（IDMC） 建议。

　　而如今，这一利空彻彻底底的兑现了。

　　胰腺癌被称为“癌王”，是一种预后不佳、死亡率极高的恶性肿瘤。目前，靶向、免疫治疗等方式在胰腺癌领域尚未出现显著突破，整体呈现高特异、低覆盖、阳性率低且缺乏充分临床证据的状态。治疗方案中，晚期胰腺癌的一线治疗方案依旧为传统化疗，代表药物为吉西他滨、白蛋白紫杉醇、奥沙利铂、亚叶酸钙等等。

　　今年2月，美国食品药物监督管理局（FDA）批准伊立替康脂质体与奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸联合（NALIRIFOX方案），用于一线治疗转移性胰腺癌，是这一领域较新的治疗突破。

　　对于康宁杰瑞而言，KN046-303失败的影响不小。从战略上看，企业想要攀登险峰、“硬刚癌王”的路线没能走成，而从商业化成绩观测，康宁杰瑞目前仅有一款商业化产品，为恩沃利单抗注射液。并且，这是一款PD-L1系列产品，竞争压力不小，而在商业化造血能力不强的现状下，有可能会进一步影响企业生产状态。

　　2021年11月，恩沃利单抗注射液在中国获批上市，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗，是全球首个且目前唯一获批上市的皮下注射PD-（L）1抗体。

　　2022年和2023年，恩沃利单抗注射液在中国的商业化成绩是5.67亿元、6.349亿元。它在中国大陆的商业化推广由先声药业负责。

　　2023年全年，康宁杰瑞实现总收入2．19亿元，同比增长31.12%，实现产品收入1．96亿元，同比增长32.54%，年度总亏损为2亿元，同比收窄35.35%。截至2023年底，公司现金储备14亿元。

　　此外，除了胰腺癌，KN046的临床研究还有很多，它在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余个癌种。其中，KN046联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究期中分析成功达到预设PFS终点。

责任编辑：张倩