业内猜测，这源于摩根大通上调了对减肥药的销售额预测——从330亿美元升至1000亿美元，从而侧面带火了全球减肥药市场。

　　但GLP-1减肥药也并非浪得虚名，从降糖再到减重，今年临床试验发现，它们还可以减轻心力衰竭的症状以及降低心脏病发作和中风的风险。因此，《科学》杂志将GLP-1药物评选为2023年度十大科学突破，GLP-1药物获年度突破冠军奖。

　　今年，减肥药中最为瞩目的要数司美格鲁肽。2021年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准诺和诺德研发的第二代胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽用于肥胖或患有至少一种并发症的超重成年人的长期体重管理。2023年前三季度，司美格鲁肽在全球为诺和诺德贡献了142亿美元收入。

　　在舆论的烘托下，司美格鲁肽坐上了“减肥神药”的宝座，GLP-1受体激动剂也成为当下最为热门的靶点。GLP-1受体激动剂主要通过模拟肠道L细胞分泌激素GLP-1的生理作用，从而达到抑制食欲的效果。早期，人们发现GLP-1能降低人体血糖，于是一批以降糖为目标的GLP-1药物出现。

　　但是，司美格鲁肽并非第一款将GLP-1受体激动剂首次与减重挂钩的药物。2010年，诺和诺德推出了人GLP-1类似物利拉鲁肽，最初同样被用于降糖，在2014年底，被美国FDA批准用于治疗肥胖，需要一天注射一次。

　　从目前上市和在研药物来看，减肥药的长效化是明显趋势。与利拉鲁肽相比，司美格鲁肽、度拉糖肽等GLP-1类药物只需要每周注射一次，GLP-1受体激动剂的作用时间大大延长。

　　而在研一些新的减肥药，如GIPR抗体融合GLP-1的大分子AMG133甚至可以一月一次给药。2022年11月7日，安进在AHA会议上报告了AMG133最新数据，每四周给药一次，经过3次12周的治疗，低剂量组体重降低7.2%，高剂量组体重降低14.5%。没有观察到明显的副作用，大部分副作用为轻度、暂时性的。

　　2023年11月8日，FDA批准了礼来研发的替尔泊肽注射液作为减肥药上市，礼来正式和诺和诺德在减重领域分庭抗争，同时这也再次为减肥药的市场热度添了一把柴。

　　值得注意的是，替尔泊肽是第一个也是目前唯一一个可激活GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）激素受体的肥胖治疗药物，也就是说，这是一款GIP/GLP-1受体双重激动剂。

　　目前认为，GLP-1与GIP两种肠促胰素的联合给药是一种具有潜力的治疗策略。礼来公布的SURMOUNT-1数据显示，在最高剂量（15 毫克）下，使用替尔泊肽的人平均减重超40斤。礼来官网还提到，在一项临床试验中，通过节食、锻炼和服用替尔泊肽来治疗肥胖或超重以及与体重相关的医疗问题的人观察到胆固醇的变化以及血压和腰围的减小。

　　此外，双靶点、多靶点已经开始成为研发新趋势。据医药魔方数据显示，截至2023年10月26日，共有340个GLP-1类药物、123个双/多靶药物。GLP-1R/GIPR及GLP-1R/GCGR双靶药物在研数量最多。

　　国内来看，信达生物的玛仕度肽是胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。2023年10月，玛仕度肽完成Ⅱ期临床，结果显示该产品减重疗效显著、安全性优异。2023年12月，信达生物启动了玛仕度肽头 对头司美格鲁肽的III期临床试验。

　　但是上述的药物均为注射型药物，与口服型药物相比，注射型药物发挥药效的时间更快，生物利用性高，但是口服型药物更为便利，患者依从性更高。尤其是对于降糖减重这类需要长期服用药物的疾病而言，口服具有更多优势。也就是说，口服减肥药才是大势所趋。

　　截至2023年12月20日，全球市场上还没有口服小分子GLP-1受体激动剂。不过已有许多药企开始研究口服减肥药，试图在这一细分赛道夺得魁首。

　　诺和诺德的口服司美格鲁肽片就是在原有司美格鲁肽分子基础上进行改进，促进该分子的胃内吸收，使得口服给药后的司美格鲁肽生物利用度大大增加，仅需每日服用一次，但同等效果下口服需要的剂量很大。

　　2023年5月，诺和诺德公布了口服司美格鲁肽片的IIIa期OASIS1研究数据，使用口服司美格鲁肽（50mg）的人在68周后减重17.4%。

　　同样，诺和诺德的老对手礼来也在布局口服减肥药。Orforglipron是中外制药开发的一种可口服的小分子GLP-1R激动剂。2018年，礼来用5000万美元从中外制药拿到该产品的全球开发权和商业化权。Orforglipron的半衰期为29~49小时，因而支持每日一次服药，而且服用时不限制食物、水或其他药物，可在餐前或餐后服用。

　　辉瑞也曾研发过口服GLP-1药物——danuglipron，不过，2023年12月1日，辉瑞称，由于观察到不良反应发生频率较高，终止danuglipron的研发。

　　临床前研究显示，HDM1002片可强效激活GLP-1受体，具有强效的改善糖耐受、降糖和减重作用并且显示出良好的安全性。2023年9月，HDM1002肥胖适应症的中国IND申请获批。

　　2023年3月，闻泰医药GLP-1R激动剂VCT220的I期临床试验申请获国家药监局批准，拟用于成人超重/肥胖患者的体重管理。VCT220是一种口服小分子胰岛素样生长因子1受体（GLP-1R）激动剂。

　　恒瑞也有一款口服GLP-1小分子HRS-7535在研，其肥胖适应症Ⅱ期临床已完成。根据恒瑞公布的资料，HRS-7535只需每日服用一次，分为15mg和30mg两种规格。

责任编辑：杨赐