新转运载体能有效穿过血脑屏障

来源: 格隆汇
2024-05-27 17:16:45

  基因疗法有可能治疗一系列严重的遗传性脑部疾病,目前这些疾病无法治愈,治疗选择也很少。但美国食品和药物管理局(FDA)批准的最常用的包装和递送这些治疗药物至靶细胞的载体——腺相关病毒(AAV)无法有效穿过血脑屏障。几十年来,突破血脑屏障成为 一项巨大挑战,阻碍了更安全有效的脑部疾病基因疗法的开发。

  现在,布罗德研究所团队设计出第一个以人类蛋白质为目标,并到达人源化小鼠大脑的AAV。在治疗由单基因突变引起的神经发育障碍时,这一AAV可能是更好选择。在动物测试中,编码转铁蛋白受体的小鼠基因首先被替换为人类对应基因,研究人员接着将AAV注射到成年小鼠血液中,发现与没有人转铁蛋白受体基因的小鼠相比,其大脑和脊髓中的AAV水平显著升高,这表明该受体正在积极地将AAV运送穿过血脑屏障。

  新AAV在脑组织中的积累量比AAV9高40—50倍,AAV9正是FDA批准的婴儿脊髓性肌萎缩疗法的一部分。新AAV覆盖了大脑不同区域高达71%的神经元和92%的星形胶质细胞。在小鼠体内递送的GBA1基因(该基因与戈谢病、路易体痴呆和帕金森病有关)拷贝数是AAV9的30倍,且递送到了整个大脑的大部分细胞。

  这意味着,新AAV进入大脑的水平,远比FDA批准基因治疗中使用的AAV高得多,同时它还到达了大部分重要类型的脑细胞。

  【总编辑圈点】

  对此,龚列兵于2022年在自家100余亩农田进行了实践。龚列兵给记者算了一笔账,单纯种稻,按亩产1100斤算,产值约1600元;“鱼稻共生”亩产水稻约800斤,但谷价较高,约值1800元,此外还可产200多斤鱼,约值1000元。“‘鱼稻共生’的人工等投入略大,但整体算来,肯定更挣钱。”龚列兵说。

  在对华政策上,日本新版《国家安全保障战略》与美国措辞保持一致,将中国称为日本“前所未有的最大战略挑战”。东乡和彦提醒说,台湾问题是敏感问题,寻求台湾问题的和平解决方案对日本至关重要。不过,在今年1月中旬的日美外长防长“2+2”会议上,双方代表同意调整美军在日本冲绳岛的驻军,以在中国大陆对台湾“采取行动时”进行应对。

  (一)供需两端同步改善。生产指数和新订单指数分别为49.8%和50.9%,高于上月5.2和7.0个百分点,制造业产需景气水平明显回暖,但受春节假日因素影响,生产改善力度小于市场需求。从行业情况看,农副食品加工、医药、通用设备、铁路船舶航空航天设备等9个行业的生产指数和新订单指数均位于扩张区间,其中医药制造业产需增长明显,两个指数均升至65.0%以上高位景气区间。

  气温只有零下十几摄氏度,大风呼啸,一些小石头被大风吹得满地跑——顶着凛冽寒风,国测环保部门、珠峰边境派出所等多个单位工作人员组成的环保队伍出发了,他们此行是去捡拾核心区里的垃圾。从珠峰大本营出发,一行近20人不断前进,沿途认真分辨砾石堆里的异物。

  据介绍,虽然新能源出租车除了更换电池之外也支持充电,但是按照相关协议,出租车换电的计费方式是按车辆行驶里程计算,所以绝大多数出租车司机只能选择排队换电池,即使这个过程需要较长时间。

  “虽然包括长春在内的东北一些城市也在不断建设安装新能源汽车充电桩,但是与南方的一些城市相比,不论是充电桩的数量还是分布密度都远远不够。”上述人士表示,尤其值得一提的是,东北一年当中有差不多5个月是冬季,冬季气温低成为影响东北地区发展新能源车的重要因素。如果新能源汽车车主在没有车库、车位的情况下,就不能为爱车安装充电桩,也就不能实时进行充电,那么在寒冬当中去户外寻找充电桩的确十分不便。

陈均天

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