红斑狼疮为何在女性中更常见 X染色体提供新答案

来源: 凤凰网
2024-05-31 06:51:27

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  在所有自身免疫性病例中,女性约占80%,其中包括狼疮和类风湿性关节炎等疾病。然而,这种“性别偏见”一直都是个谜,科学家无法解释。

  一个主要的“嫌疑人”是X染色体。X染色体失活掩盖了大多数女性XX细胞中一条X染色体的活性,使它们的X连锁基因的“剂量”与男性中典型的XY细胞的“剂量”相等。这个过程是高度物理的:被称为XIST的长链RNA盘绕在染色体周围,吸引数十种蛋白质形成复合物,有效地扼杀了内部的基因。

  然而,并非所有基因都保持沉默,那些逃避X染色体失 活的基因被认为是一些自身免疫性疾病的基础。此外,XIST分子本身可启动炎症免疫反应。

  大约10年前,美国斯坦福大学医学院研究发现,许多与XIST相互作用的蛋白质,成为自身抗体的攻击目标。这导致自身免疫性疾病的慢性炎症和损害出现。由于XIST通常仅在XX细胞中表达,因此认为攻击XIST相关蛋白的自身抗体,对女性来说可能比对男性更严重。

  为了验证这个想法,研究团队对雄性小鼠(它们通常不表达XIST)进行了生物工程改造,以产生一种不会静默基因表达但确实形成特征性RNA-蛋白质复合物的XIST形式。随后在小鼠中诱导了一种狼疮样疾病,结果发现表达XIST的动物比不表达XIST的动物具有更高的自身抗体水平。它们的免疫细胞也处于更高的警戒状态,这是自身免疫攻击易感性的标志。

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